急性早幼粒细胞性白血病可用维甲酸砒霜化疗吗

急性早幼粒细胞性白血病可用维甲酸砒霜化疗吗

我国在白血病治疗领域获得重要突破，急性早幼粒细胞性白血病能基本治愈了。这是人类第一种可以被治愈的白血病。

中国科学院院士陈竺教授介绍，他参与的这一白血病研究工作，将西医和中医的治疗理念结合在一起，采用维甲酸、砒霜、化疗三管齐下的治疗方案，在临床中已取得了对急性早幼粒细胞性白血病的很高治愈率。据透露，这项成果的新药开发工作正与黑龙江一家制药企业合作进行，我国具有完全自主知识产权。

血液学研究所在国际上率先开展了维甲酸和三氧化二砷联合应用治疗早幼粒细胞白血病的研究，取得了令人满意的效果，随访61例，30个月，无1例复发。

目的观察三氧化二砷(ATO)、全反式维甲酸(ATRA)联合化疗治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和毒副反应。方法 48例初发APL患者随机分为2组,治疗组23例采用ATRA、ATO联合化疗方案治疗,对照组25例采用ATRA治疗。结果治疗组和对照组的完全缓解(CR)率分别为95.7%和92.0%(P0.05);2组获CR所需时间分别为(25.6±2.2)d、(44.6±2.5)d(P0.05)。治疗组高白细胞患者的CR率为100.0%(7/7),高于对照组的71.4%(5/7)(P0.05)。毒副反应治疗组并未较对照组增加(P0.05)。结论 ATO、ATRA联合化疗可作为初发高白细胞APL患者的首选治疗方案。

新的研究已经表明，全反式维甲酸(ATRA)加三氧化二砷的非化疗疗法用于低/高危急性早幼粒细胞白血病(APL)具有可行性。最近，发表在《Lancet Oncology》杂志上关于AML17研究的结果表明，与标准疗法ATRA+化疗相比，ATRA+三氧化二砷的治愈率更高，复发率更低，且生存期情况相似。

Alan K. Burnett 教授及其同事说到，“该研究表明，接受ATRA +三氧化二砷治疗的APL患者与接受ATRA+去甲氧柔红霉素的患者相比，他们的生活质量并无明显差异。”“同时，该研究也证实了ATRA+三氧化二砷疗法作为低危APL患者降级疗法的可行性与有效性，并且预后良好。”

AML17包括的APL患者，通过PML-RARA融合基因转录本的存在证实。研究纳入来自英国81所医院的患者，并将其随机纳入ATRA+去甲氧柔红霉素组(n = 119)和ATRA+三氧化二砷组(n = 116)。高危(n = 57)和低危患者均纳入其中。

该研究与GIMEMA-AMLSG-SAL研究相比，给药方案频率较低，GIMEMA-AMLSG-SAL研究是意大利德国合作组对比研究了低危患者的ATRA+三氧化二砷疗法与标准疗法。

患者每天口服ATRA，剂量为45 mg/m²至缓解或持续60天，两周服用，两周停药。标准疗法组中，第1疗程，2、4、6、8天，静脉注射去甲氧柔红霉素12 mg/m²;第2疗程，1-10天，静脉注射去甲氧柔红霉素5 mg/m²;第3疗程，1-4天，米托蒽醌10 mg/m²;第4疗程，1天，去甲氧柔红霉素12 mg/m²(最后一疗程)。

ATRA+三氧化二砷组，每疗程的1-5天，静脉注射三氧化二砷0.3 mg/kg。同时，第1疗程的2-8周和第2-5疗程的2-4周，每周2次，接受0.25 mg/kg的三氧化二砷。

研究人员解释到，“与ATRA+去甲氧柔红霉素疗法相比，用于该研究的剂量减少性方案对患者来说更方便，而且降低了三氧化二砷的管理和购置成本。”

同时，高危患者也被允许接受初始剂量的免疫交联物吉妥单抗的治疗。

235名患者中的91%发生缓解。ATRA+三氧化二砷组比ATRA+去甲氧柔红霉素组发生缓解的比例更大。4年的无事件生存率为80%：低危患者为82%和高危患者为76%。整体来看，ATRA+三氧化二砷组的无事件生存率明显更高。

两组的生活质量或30天死亡率无显著差异。

ATRA+去甲氧柔红霉素组的57名患者和ATRA+三氧化二砷组的40名患者均发生了3/4级毒副作用。

第1疗程后，与ATRA+去甲氧柔红霉素组相比，ATRA+三氧化二砷组的3/4级脱发(5% vs 23%)和口服毒性(1% vs 19%)均更低。但是，三氧化二砷组的谷丙转氨酶水平明显升高(25% vs 10%)。接受第2疗程后，三氧化二砷组的28%患者与去甲氧柔红霉素组的3%患者发生了3/4级脱发。另外，该研究中未发现其它达到10%的毒性反应。

最后，研究人员还发现，ATRA+三氧化二砷组中大大减少了对除抗生素之外的支持疗法的使用。

研究人员写到，“这些研究数据提出了一些问题，目前该高度难治愈性疾病的下一步该怎么做?”“甚至对三氧化二砷的剂量减少性方案来说，其购置成本非常重要，并且作为一线疗法尚未得到批准。一线疗法的给药剂量可能会进一步减少(例如，治疗减少和毒性降低，尤其与儿童有关)。但是，目前应把注意力集中于口服药物的替代疗法上。该研究表明这一方案同等的疗效，明显更优的药代动力学特性，以及可降低毒性的可能。