海扶刀技术治疗肿瘤 液体活检有望应用肝癌诊断

10月10日，国际学术顶尖杂志《自然材料》发表了肝癌早期诊断及疗效、预后预测的新方法——通过检测少量血液中循环肿瘤DNA(又称ctDNA)特定位点的甲基化水平，将肝癌的漏诊率降低一半以上，帮助医生发现更多早期肝癌患者。

“我们已经着手肝癌甲基化试剂盒的产业化生产，预计10月中旬开始在我院防癌体检中心临床使用。重点检测对象是肝癌高危人群，如既往有肝炎肝硬化病史、肝癌家族史、罹患肝癌接受了手术等治疗的人群，进一步推广到常规防癌体检人群。”

除了肝癌，液体活检在过去数年里吸引了大大小小的资本、企业关注。各家企业或从海外引入技术，或自主研发，涉及的癌症种类繁多，发布的平台各式各样，已出现细分领域的龙头企业，但尚未形成明显的市场格局。

同时，作为新生事物，国内外获批的液体活检产品寥寥无几，在全球还没有统一的标准，产业整体处于科研探索、验证阶段。更关键的是，它随时可能被叫停，就像三年前基因检测临床应用突然被叫停一样。

早期发现新方法

“肿瘤液体活检技术将迎来一个全新时代。”《自然材料》的审稿专家如此总结此次科研成果。

“目前，液体活检的主要商业应用在产前医学领域。近年来随着技术进步，液体活检在肿瘤早筛、靶向用药指导和复发监控等方面的应用越来越多，甚至针对肿瘤免疫治疗的ctDNA-TMB检测也逐步兴起。”

液体活检是体外诊断的一个分支。按照检测样本不同，肿瘤分子诊断分为传统的组织活检和新型的液体活检。

相比之下，组织活检需要通过手术或者穿刺，获取肿瘤最有代表性部位的组织作为检测样本，这种获取组织样本的方法给患者带来很大痛苦，而且有些患者的病情并不适合组织活检，因为有些肿瘤在受到手术扰动后，存在加速转移风险。该技术取样不易，也导致不能多次取样进行动态检测。

液体活检的出现让患者看到了曙光。其通过血液或尿液等对癌症做出诊断，优势在于能通过非侵入性取样，降低活检危害，甚至能有效延长患者生存期。目前液体活检的主要检测物包括血液中游离的循环肿瘤细胞(CTCs)，ctDNA碎片，循环RNA和外泌体。

其中，肿瘤细胞凋亡、坏死后释放到血液中的游离DNA片段称为ctDNA。由于其携带与原发肿瘤一致的甲基化改变，理论上可以利用ctDNA的甲基化谱对肿瘤进行诊断。

但是，ctDNA在血液中的含量极微，每毫升血液中仅有约20ng，相当于一滴水的一亿分之一，并且混杂在大量正常游离DNA中。如何在这么微量的ctDNA中检测单个碱基的甲基化水平，一直是困扰科研界的难题。

从少量外周血中稳定提取微量ctDNA的手段，提高甲基化检测必需的重亚硫酸盐的转化效率，甲基化探针设计使得高通量扩增和测序成为可能等。

“这个项目对1983例临床样本进行研究，是迄今为止最大的临床样本量用于肝癌甲基化模型的研究。”

该研发成果应用于临床后，或许能降低肝癌早期诊断的误诊、漏诊率。

据了解，传统的AFP(甲胎蛋白检测)早期诊断肝癌的敏感性在60%左右，这意味着单纯依靠AFP检测只能发现60%左右真正的肝癌患者，漏诊率为40%;此外，AFP对肝癌的诊断特异性在80%左右，这意味着有20%左右的非肝癌患者会由于其他原因，如妊娠、慢性肝炎肝硬化、胚胎源性肿瘤、转移性肝癌等引起AFP升高，即对肝癌的误诊率为20%。

“甲基化标志物对肝癌的诊断敏感性为84.9%， 特异性为93.1%，这意味着漏诊率降至15%左右，误诊率更是降至7%左右，”“我们的甲基化诊断模型还与患者的肿瘤负荷、治疗反应和复发密切相关，有利于医生及时调整治疗方案。”

在此次研究基础上，徐瑞华和张康所在的团队已开始收集临床上接受靶向治疗的肝癌患者标本，希望通过统计学分析发现具有疗效预测价值的甲基化位点，预测患者对靶向药物的疗效。同时，继续研究ctDNA甲基化标志物在结直肠癌、胃癌、肺癌、乳腺癌等其他常见肿瘤中的应用。

大规模应用仍需时日

虽然研发取得突破，但“准生证”还在路上。

目前该肝癌甲基化试剂盒已经获得3个国家医疗器械备案证，另外一个正在申报中。其团队的研究合作方也在广州科学城建立了符合GMP标准的试剂盒生产车间，并完成了中试生产，预计今年12月大规模生产，届时年供应试剂盒100万人份。

产品刚刚取得科研突破、走在申报的路上、还需要积累大量的临床应用数据，这是液体活检从业者的常态。

四年前，液体活检伴随着基因测序技术的突飞猛进进入一个全新时代。国外有Guardant Health、Foundation Medicine、Pathway Genomics、Grail投身其中，中国有华大基因、吉因加、泛生子、燃石、海普洛斯等公司纷纷涉足。2015年，液体活检被《麻省理工科技评论》评选为“十大突破技术”。

石家庄肿瘤医院石家庄医高专附属第三医院特色海扶刀技术治疗肿瘤

“海扶刀”是JC型聚焦超声肿瘤治疗系统。是用于临床无创性“切除“实体肿瘤的大型医疗设备。 该设备涉及医学、生物医学工程、声学、自动化控制、计算机、精密机械制造等多项技术。其临床应用取得显著疗效，并正式获得国家药品监督管理局颁发的准生产许可证(国药管械准字2000第323038号)。

 

 

 

海扶刀原理是低能量的超声波经超声聚焦刀准确聚焦于靶组织，能量得到数千倍放大，所产生的高温效应、空化效应、机械效应和超声生化等效应，使肿瘤组织凝固性坏死，瞬态失去增殖、浸润和转移的能力，并最终被机体吸收。这个过程是不可逆的，达到“消融”的目的，也就是通常意义上的“切除”，不需多次治疗，是一次性手术的概念。

 

海扶刀治疗肿瘤原理是无创性治疗不开刀、不出血、无疤痕、无创伤、无辐射、无副作用的二十一世纪外科肿瘤治疗新技术。

海扶刀治疗肿瘤实现了肝癌保肝、骨肿瘤保肢、乳腺癌保乳、子宫肿瘤保子宫、其它器官肿瘤保器官功能、疼痛止疼，同时增强免疫功能的绿色治疗新方法。全球各HIFU(高强度聚焦超声)中心近万例的治疗表明，无创性的高强度聚焦超声治疗技术与传统方法的疗效至少是相当的，且更具独特优势。

海扶刀、高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound, HIFU)的治疗源为超声波。与太阳灶聚焦阳光在焦点处产生巨大能量原理类似，该技术将体外低能量超声波聚焦于体内靶区，在肿瘤内产生瞬态高温(60℃以上)、空化、机械作用等生物学效应，杀死靶区内的肿瘤细胞。这种治疗是在B超引导下对体内肿瘤实施三维适形扫描治疗，就好比是一把在体外操作，对体内肿瘤组织进行“切除”的“手术刀”。

海扶刀基于20世纪40年代，超声外科治疗技术兴起，自此，无创治疗肿瘤的时代真正来临，随着科技的发展，医学的进步，超声刀外科技术也得到了更新换代，当下应用最广泛的聚焦技术就是高能聚焦超声刀技术。下面就请跟随编者一起走进开创无创治疗肿瘤新时代的高能聚焦超声刀技术。

什么是海扶刀?海扶刀如何肿瘤的?

海扶刀截至2001年全国共有34家医院推广应用高能聚焦超声刀技术，该技术之所以会被推广，是因为该技术被国内外专家称之为“2l世纪肿瘤无创治疗新技术”，而我国在这一领域的研究走在世界前列。高能聚焦超声刀技术是利用超声波对肿瘤进行治疗的，超声波虽是一种机械波但却没有放射性，而且还具有在生物组织内能量渗透性的特点，其方向性、聚焦性、穿透性也是非常显著的。

海扶刀、高能聚焦超声刀是将体外发射的超声波聚集于体内肿瘤组织，通过热效应、空化效应、机械效应、声化学效应等，使肿瘤组织发生不可逆的凝固性坏死，使癌组织失去增殖、浸润、转移能力，从而被机体溶解吸收，达到治疗的目的。

海扶刀高能聚焦超声刀技术作用及优点有哪些?

高能聚焦超声刀技术之所以可以开创肿瘤治疗的新时代，除了是因为该技术治疗肿瘤不用开刀，没有创伤，没有痛苦，没有毒副作用外，还因为该技术具有如下其他疗法所不具备的优势：

1、无创伤性：只对靶区内组织产生作用，其临近组织及脏器不受影响。

2、不用开刀：该技术通过水介质将人体外发射的多束超声波聚焦在肿瘤组织上，通过对组织加热的办法来达到治疗肿瘤的目的，整个治疗过程都是在安全、无痛的情况下实施的。

3、可监测性：治疗过程中，可通过治疗后组织坏死超声声影的改变，监测治疗效果。

4、无痛苦，无毒副作用，治疗过程不用任何麻醉，没有皮肤灼伤，实现了治疗安全性和有效性的高度统一。

海扶刀有哪些肿瘤患者可以适用该疗法?

高能聚焦超声刀技术治疗肿瘤的适用范围非常广泛，但以实体肿瘤为主，其适应症可简要概括为如下几个方面的内容：

1、手术无法解决：多数肿瘤早期发病较为隐匿，确诊疾病的时候，病情已经发展到中晚期，错失了手术的机会，此时，实体肿瘤患者可采用该疗法进行治疗，比如说肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、乳腺癌等。

2、放化疗无效的晚期癌症患者：放化疗疗法治疗肿瘤，虽具有一定疗效，但疗效却较为有限，由于化疗存在毒副作用，不少患者在治疗中途因为难以耐受后续治疗而选择放弃，此时，可以选择高能聚焦超声刀技术来继续进行治疗，以便巩固疗效。

3、腹腔、盆腔内各种脏器的实体肿瘤：如直肠癌、卵巢癌、宫颈癌、腹腔淋巴结转移癌、脂肪肉瘤等原发和复发肿瘤及浅表肿瘤如甲状腺、乳腺及肢体等部位的肿瘤。