妇科肿瘤平衡靶向疗法 Science：揭示转移性肾癌抵抗免疫检查点抑制剂的治疗机制

对于癌症科学家来说，一个迫切的问题就是为什么免疫疗法在一些患者中取得了显著的效果，但对大多数患者是没有效果的。如今，来自美国达纳-法伯癌症研究所的一个研究小组发现了癌细胞中的一种影响着它们是否对被称作免疫检查点抑制剂的免疫治疗药物产生抵抗力或作出反应的遗传机制。这些发现揭示出潜在的新型药物靶标，并且有可能将免疫治疗的益处延伸到更多的患者和更多的癌症类型。

这项研究重点关注针对接受免疫检查点抑制剂治疗的晚期肾癌患者开展的临床试验。

这些研究人员发现了对免疫检查点抑制剂的抵抗作用受到一组调节着DNA在细胞中如何包装的蛋白发生的变化的严格控制。这组被称作染色质重塑复合物的蛋白是SWI/SNF;它的组分是不同的基因编码着的，其中包括ARID2、PBRM1和BRD7。SWI/SNF的作用是打开紧密缠绕的DNA片段，这就使得它的蓝图能够被细胞读取，从而激活某些基因表达。

由Van Allen和Choueiri领导的一个研究小组寻求解释为何一些患有转移性肾透明细胞癌(clear cell renal cell cancer, ccRCC)的患者从阻断PD-1检查点的免疫检查点抑制剂治疗中获得临床益处，有时甚至是持久的临床益处，而其他的患者则不会如此。

ccRCC不同于其他的对免疫疗法反应良好的其他类型的癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌和一种特定的结直肠癌。在这些反应良好的癌症中，癌细胞含有很多DNA突变，这些突变被认为产生独特的“新抗原(neoantigen)”，而这些新抗原有助患者的免疫系统重新识别和攻击肿瘤，并且让这些癌细胞的“微环境(microenvironment)”易接受抵抗肿瘤的T细胞。相比之下，ccRCC肾癌细胞很少发生突变，即便是一些晚期的转移性ccRCC患者对免疫疗法反应良好，也是如此。

为了寻找ccRCC肿瘤中的影响免疫治疗反应或抵抗性的其他特征，这些研究人员利用全外显子组DNA测序技术分析了在一项临床试验中接受免疫检查点抑制剂纳武单抗(nivolumab)治疗的35名ccRCC患者的肿瘤样品。他们也分析了另一组63名接受类似药物治疗的转移性ccRCC患者的样品。

当对测序数据进行分类和细化时，这些研究人员发现受益于这种免疫治疗药物且具有更长的无进展生存期的患者是那些缺乏功能性PRBM1基因的患者。(大约41%的ccRCC患者具有非功能性的PRBM1基因)。这个基因编码蛋白BAF 180，该蛋白是染色质重塑复合物SWI/SNF的PBAF亚型的一个亚基。

妇科肿瘤平衡靶向疗法

PBRM1基因功能丧失导致ccRCC癌细胞增加表达其他的基因，包括参与免疫系统激活的基因通路IL6/JAK-STAT3。

尽管迄今为止，这些发现并没有导致一种测试免疫治疗反应的方法，但是“我们打算在更大的随机对照试验中研究这些特定的基因组改变，我们希望有朝一日，这些发现将是未来的基于这些基因组改变开展的临床试验的推动力。”

该疗法具有组方精辟、对症施治、辩证用約的优点，从体内部高浓度、直接地作用于恶性妇科肿瘤，进行软化散结，以达到治疗目的。而且见效快、直接作用于癌细胞内部，并且无副作用，全面调理机体免疫平衡，起到标本兼治的作用。首次开创了我国传统中医中約和调理机体免疫平衡相结合，对症、辩证治疗妇科恶性肿瘤的先河，深受广大医疗界、同仁和妇科恶性肿瘤患者的高度赞誉。

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治病机理：

中医认为大多数妇科恶性肿瘤的根本病机为阳虚导致脏腑功能低下，气虚血弱，冲任二脉空虚，气血运行失常，以致充任失调，气滞血瘀，久则聚痰酿毒，凝结于块而成癌。观其病程发展，是因虚而致实，因实而更虚，致虚实夹杂，本虚而标实。

因此，在辨证论治中应分清虚实之主次，辨别邪正盛衰，认真权衡后立足于扶正祛邪并施，以扶正为主，祛邪为辅的大则，力争以扶正来祛邪，以祛邪来扶正。例：乳腺癌主要表现为无痛、质硬、边界不清的肿块，有时可伴有局部皮肤的改变，如“酒窝征”——局部皮肤牵拉、皱缩;“橘皮征”——皮肤水肿。其他症状尚有乳头溢液、乳头乳晕改变、腋窝淋巴结肿大等。

治疗作用：

石家庄肿瘤医院中医肿瘤康复治疗中心精心研制的“参茸化瘀汤”等抗癌系列約，根据女性的阶段性生理变化辨证用約专治妇科良恶性肿瘤获得新突破，高浓缩百味抗癌中約之精华，经临床证实该系列約可快速有效拟制和杀灭癌细胞，控制癌细胞的复发转移，快速扶正，祛毒，化瘤，对各种妇科恶性肿瘤均有特效，一般乳腺癌及各种妇科癌症疼痛的患者，疼痛在1-7天完全消失，绝大多数在2-3个疗程使肿块逐渐缩小，消失。

此疗法系列約有明显恢复提升免疫功能作用，减少放化疗毒副作用，同时该約能快速彻底杀死癌细胞，控制细胞的复发和转移，对妇科恶性肿瘤治愈率极高，成功治愈了上万例妇科恶性肿瘤，成为女性健康的保护神。